Исследование Nature показывает генетически предрасположенных мышей: кетогенная диета с высоким содержанием жиров способствует развитию опухолей в тонком кишечнике и в то же время защищает толстый кишечник.
Любой, кто интересуется кетогенной диетой, знает обычные обещания: похудеть, уменьшить воспаление и, возможно, даже предотвратить рак. Но, как это часто бывает, следует проявлять осторожность, давая такие обещания.
Подробности читайте после рекламы
Исследователи из Массачусетского технологического института (MIT) показали, что ситуация несколько сложнее в новом исследовании на мышах, опубликованном в специализированном журнале. Природа был опубликован.
Команда под руководством исследователя рака Массачусетского технологического института Омера Йилмаза кормила мышей кетогенной диетой, то есть пищей, богатой жирами и белками, но с низким содержанием углеводов.
Они наблюдали то, о чем никто не мог догадаться: кетогенная диета подавляла опухоли в толстом кишечнике, но ускоряла их рост в тонком кишечнике.
Исследователи генетически модифицировали животных так, чтобы они были предрасположены к раку толстой кишки. Это изменение было примерно сопоставимо с редким наследственным заболеванием человека — семейным аденоматозным полипозом (САП).
Первые авторы Джессика Шей и Фангтао Чи сравнили три группы: мышей на кетогенной диете, на стандартной диете и на диете с высоким содержанием жиров и калорий при ожирении.
Хотя кетогенные диеты оставались скудными, у них развивались опухоли тонкой кишки со скоростью, которая соответствовала или превышала таковую в контрольной группе с ожирением. Однако в толстой кишке был подтвержден защитный эффект, уже известный в исследовании Nature от 2022 года.
Подробности читайте после объявления
Жировой обмен вместо кетоновых тел как движущая сила
Настоящая неожиданность заключалась не в самом этом парадоксе, а в его механизме.
В течение многих лет бета-гидроксибутират кетоновых тел (BHB) считался своего рода чудо-молекулой в кетогенной диете. ПриродаИсследование 2022 года выявило BHB как защитный фактор против рака толстой кишки.
Команда Йылмаза теперь опровергла этот результат, по крайней мере, для своей собственной модели: ни увеличение, ни остановка производства кетонов не изменили рост опухоли в кишечнике.
«Мы ожидали, что кетоновые тела, такие как BHB, станут прямыми триггерами», — сказал Йылмаз в интервью MIT Newsroom. «Вместо этого наши эксперименты на генетически модифицированных мышах показали, что эти молекулы по существу функционируют как «побочные продукты метаболизма» в метаболизме».
На самом деле движущей силой было так называемое окисление жирных кислот – процесс, посредством которого клетки кишечника сжигают пищевой жир для получения энергии. При этом они активировали белки семейства PPAR (рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом), которые, в свою очередь, стимулировали стволовые клетки кишечника к более интенсивному делению.
Стволовые клетки между восстановлением и риском
Увеличение количества стволовых клеток на первый взгляд кажется преимуществом. Тонкий кишечник может «лучше восстановиться, если он поврежден», признал Йылмаз. Недостаток: каждое дополнительное деление клеток увеличивает вероятность деградации отдельных клеток и образования опухолей.
Исследователь рака Массачусетского технологического института Джессика Шэй подчеркнула НаукаAlert различие, которое имеет решающее значение для потребителей:
«Наши результаты показывают, что в этой модели именно высокое содержание жиров в рационе вызывает воздействие на колоректальный рак, а не кетоновые тела, образующиеся во время кетоза».
И наоборот, это означает, что коммерчески доступные препараты кетонов и напитки BHB не должны имитировать ни защитное действие в толстом кишечнике, ни риски в тонком кишечнике. Другие текущие исследования на животных также показывают, что изменения в диете могут иметь неожиданные последствия для кишечника. В эксперименте, проведенном в Институте диабета Дасмана, полный отказ от употребления столового сахара вызвал у мышей серьезное повреждение кишечника, несмотря на обезжиренную и идентичную по калорийности диету.
В целом, исследования роли отдельных питательных веществ в развитии рака остаются весьма динамичными: исследователи Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе в настоящее время изучают, может ли креатин стимулировать дендритные иммунные клетки против опухолей.
Ограничения исследования и открытые вопросы
Работа MIT не дает оснований для поспешных диетических запретов. Это доклиническая мышиная модель редкого генетического заболевания. Дальнейшие исследования должны показать, работают ли те же механизмы у людей.
Но команда выступила с четким предостережением против обобщений: «То, что может быть полезно для одной ткани, может быть вредным для другой ткани», — сказал Йылмаз.
Почему два соседних отдела кишечника так по-разному реагируют на одну и ту же диету, остается неясным. Соведущий автор Фангтао Чи подчеркнул: «Это вопрос, который мы рассмотрим дальше».
Для сторонников кето, заботящихся о своем здоровье, результат исследования в первую очередь означает: уравнение «кетоз равен защите» обычно не применяется.
