Исследовательская группа «Города надежды» продемонстрировала, что недавно обнаруженные стволовые клетки CP-A контролируют образование жира в мужском организме, начиная с среднего возраста.
Многим это наверняка знакомо: им едва исполнилось 40 лет, а окружность талии уже растет, хотя их рацион и вес практически не меняются. Поэтому неудивительно, что это начало того этапа жизни, на котором поиск лучших диет, питания или занятий спортом для людей старше 40 лет становится более важным.
Подробности читайте после рекламы
Исследователи из Города надежды и Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе (UCLA) теперь разгадали тайну этого явления. В прошлом году они опубликовали клеточный механизм, лежащий в основе этого явления, в специализированном журнале. Наука описано.
Их вывод: в среднем возрасте в белой жировой ткани (WAT) появляется ранее неизвестная популяция стволовых клеток, которая агрессивно образует новые жировые клетки. В экспериментах на мышах среднего возраста более 80 процентов адипоцитов висцерального брюшного жира регенерировали таким образом. Однако у молодых мышей этот показатель был почти нулевым.
При этом исследователи опровергли давнее предположение: ранее предполагалось, что окружность живота увеличилась потому, что существующие жировые клетки находились в состоянии гипертрофии и роста. По мнению исследователей, адипогенез, то есть создание новых жировых клеток из стволовых клеток, вероятно, будет гораздо более влиятельным механизмом.
Трансплантация демонстрирует клеточный автономный эффект
Команда первого автора Гуана Вана и соавтора доктора Цюн (Аннабель) Ван трансплантировала клетки-предшественники адипоцитов (APC) от старых мышей молодым животным-реципиентам.
Результат: древние APC немедленно производили массу жировых клеток, независимо от возраста хозяина. В обратном эксперименте с молодыми APC на старых мышах почти ничего не произошло. Вывод состоит в том, что это свидетельствует о том, что причину следует искать в самих клетках, а не в их среде.
Подробности читайте после рекламы
Используя секвенирование одноклеточной РНК (scRNA-seq), команда затем идентифицировала новую популяцию клеток: «коммитированные преадипоциты, обогащенные возрастом», или сокращенно CP-As. Эти стволовые клетки появляются в среднем возрасте, достигают своего пика, а затем снова уменьшаются.
Цюн Ван объяснил:
«Мы обнаружили, что старение вызывает появление нового типа взрослых стволовых клеток и способствует массовому производству новых жировых клеток в организме, особенно в области живота».
Переключение LIFR и гендерный разрыв
Исследователи идентифицировали рецептор фактора ингибирования лейкемии (LIFR) как молекулярные часы. Этот сигнальный путь работает как биологический переключатель: у молодых мышей он не играет роли в образовании жира, но в среднем возрасте становится незаменимым для CP-As.
Хроническое лечение ингибитором LIFR предотвращало увеличение висцеральной жировой ткани в экспериментах.
Гендерная динамика примечательна. Массивный адипогенез происходил преимущественно у мышей-самцов; самки животных показали лишь умеренную прибавку в весе за тот же период времени.
Авторы подчеркивают, что активность CP-A и повышенное образование жира зависят от места, стадии и пола.
Из этого можно сделать вывод, что описанный механизм, вероятно, в первую очередь затрагивает мужчин, начиная со среднего возраста, то есть именно ту группу, которая эпидемиологически подвергается наибольшему риску висцерального ожирения и связанных с ним метаболических нарушений, таких как диабет 2 типа и болезни сердца.
Образцы человеческих тканей подтверждают открытие
Затем исследователи проанализировали жировую ткань человека из разных возрастных групп, используя один и тот же метод scRNA-seq. Здесь также были обнаружены CP-A-подобные клетки, которые присутствовали в повышенном количестве у людей среднего возраста и демонстрировали выраженную способность образовывать жировые клетки.
«Понимание роли CP-As в метаболических нарушениях и того, как эти клетки формируются в процессе старения, может привести к новым медицинским решениям для уменьшения жира на животе и улучшения здоровья и продолжительности жизни».
Цюн Ван
В настоящее время не существует одобренных препаратов, специально воздействующих на CP-As или LIFR у людей. Теперь исследователи планируют следить за клетками CP-A в дальнейших экспериментах на животных и разработать стратегии по блокированию этих клеток.
Пока это не станет терапией, классическая профилактика с помощью физических упражнений и диеты остается единственным доступным рычагом против старения живота.
