Крошечная молекула восстанавливает то, что разрушает мозг при болезни Альцгеймера. Плодовые мушки снова вспомнили. Но предстоит еще пройти долгий путь, прежде чем можно будет начать лечение людей.
Мухи утратили способность учиться и запоминать. После получения RSQ-020 они снова выступили как здоровые животные.
Подробности читайте после объявления
Эффект продолжался еще долго после того, как исследователи прекратили использовать эту молекулу. Так что RSQ-020 помог даже тогда, когда повреждение уже было.
За этим стоит команда под руководством Гиоргоса Скретаса из Исследовательского центра Александра Флеминга и Греческого национального исследовательского фонда. Скретас также возглавляет дочернюю компанию ResQ Biotech.
Нет надежного замка
Классическое открытие лекарств следует принципу «замка и ключа»: исследователи ищут молекулу, которая подходит точно к одной точке целевого белка. Это не работает с болезнью Альцгеймера. Белки работают как оригами: только правильно сложенные, они выполняют свою задачу; при неправильном складывании они слипаются. Участвующие белки также постоянно меняют свою форму. У них «нет постоянного замка», говорит Скретас.
Поэтому его команда ищет не правильный ключ, а то, что открывает дверь. Исследователи вводят человеческий белок в бактерии этого вида кишечная палочка. Они производят миллиарды различных малых молекул, каждая из которых представляет собой уникальную попытку решения. Если белок возвращается к более нормальной форме, клетка светится зеленым. Первоначально команда разработала метод лечения нервных заболеваний БАС и белок SOD1.
Принцип: стадион с миллиардами зрителей, на котором свет включается только в том случае, если знаешь правильный ответ. «Вместо многих лет испытаний в пробирках мы можем найти молекулы, которые работают в живой клетке, всего за несколько дней», — говорит Скретас.
Подробности читайте после объявления
Цель: тау-белок
Одобренные на данный момент методы лечения болезни Альцгеймера атакуют белок бета-амилоид. По словам исследователей, они лишь в очень ограниченной степени замедляют течение заболевания и имеют ряд побочных эффектов. Команда Скретаса нацелена на тау-белок. Если они слипаются, это приводит к потере памяти. Роса поднимается при умственном ухудшении, как термометр при лихорадке.
RSQ-020 — небольшая молекула кольцеобразной формы, которая может проникать в мозг. Он стабилизирует отдельные тау-белки до того, как они слипнутся.
Три болезни, один удар
Мухи – не люди. Вот почему важно второе открытие: в лаборатории RSQ-020 растворял отложения, полученные из мозга умерших пациентов. Это оказалось успешным при болезни Альцгеймера, болезни Пика, форме лобно-височной деменции, и прогрессирующем супрануклеарном параличе, редком заболевании головного мозга.
Тау складывается неправильно во всех трёх, но по-разному. Молекулы, которые имеют одну форму, имеют тенденцию разрушаться в других. По мнению Скретаса, это отчасти объясняет неудачи в этой сфере. RSQ-020 работал у всех. По данным ResQ Biotech, он также показал лучшие результаты в живых организмах, чем ингибиторы тау LMTX и EGCG.
Лекарств пока нет
На данный момент команда протестировала RSQ-020 только на плодовых мухах и образцах тканей в лаборатории. Никогда на людях. Греческое агентство новостей АНА МПА подчеркивает: Терапия не найдена. Человеческий мозг сложнее мозга мухи.
Далее идут мыши, которые биологически ближе к человеку. Для этого команде нужны деньги. В 2024 году Европейский исследовательский совет выделил на проверку концепции финансирование в размере 150 000 евро, а в 2023 году к нему присоединился соучредитель Google Maps Ларс Расмуссен. Этого недостаточно для следующего этапа. Скретас предупреждает: подобные исследования часто покидают Европу именно тогда, когда они становятся многообещающими.
По словам Скретаса, если эксперименты на мышах сработают, через три года могут быть доступны данные, оправдывающие исследования на людях. Для пострадавших это означает, что до лекарства еще далеко. Следующий настоящий пробный камень — исследования на мышах.
