Препарат, разработанный Novartis, помогал при рецидивирующем рассеянном склерозе – в виде таблеток, а не в виде инфузий. Замедляет ли это инвалидность, все еще остается открытым вопросом. Обзор.
Новый активный ингредиент может улучшить лечение ремиттирующего рассеянного склероза (РС) в будущем. В двух крупных международных исследованиях препарат ремибрутиниб снизил частоту обострений заболевания примерно на треть и не выявил никаких признаков серьезных побочных эффектов на печень, как это произошло с аналогичными активными ингредиентами.
Подробности читайте после объявления
Результаты были опубликованы в специализированном журнале. Ланцет опубликовано.
«С ремибрутинибом у нас есть активный ингредиент, который не только уменьшает обострения заболеваний и воспаления в головном мозге, но также может замедлить прогрессирование необратимых ограничений», — подчеркивает профессор Хайнц Виндл из университетской больницы Фрайбурга, который был научным руководителем глобальной исследовательской программы.
Класс активных ингредиентов с прямым воздействием на иммунную систему мозга.
Ремибрутиниб является одним из так называемых ингибиторов БТК. Эти препараты блокируют фермент, называемый тирозинкиназой Брутона, и таким образом специфически воздействуют на иммунные клетки, которые играют центральную роль при рассеянном склерозе: В-клетки, а также микроглию и макрофаги – фагоциты в головном мозге.
Но в отличие от многих других препаратов от рассеянного склероза ремибрутиниб не разрушает эти клетки, а лишь изменяет их функцию. После прекращения передачи сигнала восстанавливается.
Что особенного: Активный ингредиент также достигает центральной нервной системы и может влиять на воспалительные процессы, связанные с постепенным прогрессированием заболевания. На сегодняшний день большинство методов лечения рассеянного склероза достигают мозга лишь в ограниченной степени.
Подробности читайте после объявления
Проблемы с печенью при использовании ингибиторов БТК
Однако разработка ингибиторов БТК для лечения рассеянного склероза до сих пор была омрачена одной проблемой: в крупных исследованиях другие активные ингредиенты этого класса показали серьезное повреждение печени. Это существенно затруднило дальнейшее развитие.
Иная картина сложилась с ремибрутинибом. Повышение показателей печени возникало реже, чем при терапии сравнения с терифлуномидом, уже одобренным препаратом от рассеянного склероза.
Значительно повышенные показатели печени были обнаружены у двух процентов пациентов, принимавших ремибрутиниб, по сравнению с 7,4 процентами, принимавшими терифлуномид. Ни один случай не соответствовал критериям тяжелого лекарственного поражения печени.
Один приступ рассеянного склероза каждые 13 лет
В двух идентичных двойных слепых исследованиях приняли участие в общей сложности 2007 взрослых, страдающих ремиттирующим рассеянным склерозом. Их лечили в 407 центрах в 46 странах. Половина получала ремибрутиниб в таблетках два раза в день, другая половина — терифлуномид один раз в день.
При приеме ремибрутиниба обострений заболевания было на 31–35 процентов меньше, чем при приеме терифлуномида. Частота рецидивов составила 0,073 или 0,080 рецидивов в год – математически это соответствует примерно одному рецидиву в 13 лет.
Воспалительная активность в головном мозге также значительно снизилась. Количество новых или увеличенных очагов воспаления снизилось на 65-70 процентов, острых воспалительных очагов — на 66 процентов. Кроме того, концентрация нейрофиламентов в крови — маркера, указывающего на повреждение нервных клеток, — была ниже.
Чем отличается новый активный ингредиент
У половины пациентов, получавших ремибрутиниб, в ходе исследования не наблюдалось заметного ухудшения клинической картины: ни рецидивов, ни подтвержденного увеличения инвалидности, ни новых очагов воспаления. В группе сравнения это имело место только примерно у трети.
РС – хроническое воспалительное заболевание центральной нервной системы. Иммунная система ошибочно атакует защитные оболочки (миелиновые оболочки) нервных волокон. Последствия варьируются от нарушений зрения до мышечной слабости и затруднений при ходьбе. Целью лечения является предотвращение обострений заболевания и, по возможности, предотвращение постоянной инвалидности.
Вопрос все еще открыт: замедляет ли ремибрутиниб инвалидность?
Пока еще окончательно не выяснено, может ли ремибрутиниб замедлять прогрессирование физических ограничений. У 7,7 процентов пациентов, получавших ремибрутиниб, было подтверждено увеличение инвалидности в течение как минимум шести месяцев; в группе сравнения — 10,5 процента. Это соответствует снижению риска на 29 процентов.
Однако будет ли это преимущество подтверждено в долгосрочной перспективе, можно будет увидеть только на продолжающейся фазе расширения исследований, в ходе которых испытуемые будут лечиться ремибрутинибом в течение пяти лет.
В целом, аналогичное количество побочных эффектов, но меньшее количество отказов от терапии.
В целом, нежелательные явления при приеме ремибрутиниба наблюдались с одинаковой частотой, как и при приеме терифлуномида – у 79,5 против 81,5 процентов участников. Серьезные нежелательные явления наблюдались у 6,0 против 7,0 процентов. Тем не менее, меньше пациентов, принимавших ремибрутиниб, прекратили лечение, чем терифлуномид: 3,1 против 5,8 процента.
Инфекции также возникали примерно с одинаковой частотой в обеих группах. Однако снижение количества клеток крови наблюдалось реже при приеме ремибрутиниба.
Таблетка вместо инфузии: планируется одобрение терапии рассеянного склероза
Novartis планирует подать заявку на одобрение препарата для лечения ремиттирующего рассеянного склероза. Важным преимуществом для пациентов является то, что ремибрутиниб – в отличие от многих других лекарств от рассеянного склероза – не нужно вводить в виде инфузии, его можно принимать в виде таблеток.
Однако в настоящее время неясно, как активный ингредиент будет действовать в долгосрочной перспективе. Предыдущие исследования продолжались до 30 месяцев. Эффективность и безопасность длительного применения до сих пор неизвестны. Эффективен ли ремибрутиниб при других формах рассеянного склероза, еще не изучено.
